酸枣树是酸枣树属木本植物，黄土高原自古就有酸枣丛生，目前中国的酸枣盛产于太行山一带，主产区位于河北南部的邢台地区，是全国最大的、唯一的酸枣产业基地，酸枣加工量占到全国的90%以上。酸枣的果实酸甜可口，含有许多营养成分，具有滋补清润的功效。酸枣仁是鼠李科植物酸枣的干燥成熟种子，又称为枣仁、酸枣核，性味甘、酸、平，归肝、胆、心经。它具有养阴宁心，补肝安神的功效，临床常用于心肝血虚所致的虚烦不眠、体虚多汗、惊悸多梦、津伤口渴等症状[1],作为传统中药被广泛应用于临床上，是药食同源的药品。研究表明，炒酸枣仁具有治疗失眠的作用，中草药的组合，例如炒酸枣仁与制远志合用效果更好[2].酸枣仁在镇静、安神、降血压、抗惊厥等方面具有良好的作用，已广泛应用在药品和保健食品中[3].酸枣仁还具有以增加慢波睡眠为主且对学习记忆无明显干扰作用的作用机制，这种作用机制的主要化学成分为酸枣仁皂苷和黄酮类[4].明代《本草纲目》中记载[5],“熟用疗胆虚不得眠，烦渴虚汗之症； 生用疗胆热好眠，皆足厥阴少阳药也”可见酸枣仁具有很高的药用价值与养生疗效。酸枣叶是酸枣的叶子，具有利尿促进胆酸合成、消炎等多种保健功能[6-7].酸枣叶中主要含有五环三萜皂苷类和黄酮类成分，以芦丁的含量最高，可达2. 257%[8],同样具有安神、促眠等功效，可谓“东方睡叶”.从近30年来文献来看，目前关于酸枣的研究主要集中在以下几个方面。
1化学成分
1. 1酸枣仁的化学成分
酸枣仁中含有多种有生物活性的化学成分，如黄酮类、皂苷类、生物碱类、萜类化合物等。酸枣仁的镇静安神作用是由黄酮和皂苷所发挥的，皂苷中的酸枣仁皂苷A、B是指标性成分[9],黄酮中的斯皮诺素是指标性成分[10].除了皂苷和黄酮外，还有生物碱和脂肪油等多种成分。
1. 1. 1皂苷及三萜类
酸枣仁皂苷的化学结构与三七皂苷和人参皂苷的相似，都属于达玛甾烷型四环三萜皂苷。白焱晶等[11]用多种方法进行提取分离，得到酸枣仁的有效成分，并进行红外、紫外、质谱、核磁共振等方法鉴定结构，实验得到了一种新的皂苷类化合物，命名为酸枣仁皂苷E,还得到了白桦酯酸。刘沁舡等[12]用多种色谱方法分离酸枣仁的化学成分，并鉴定结构，结果确定酸枣仁皂苷D为新化合物，为确定酸枣仁镇静活性的物质奠定了基础。王建忠等[13-14]利用正、反相硅胶柱色谱进行分离纯化，并用化学及波谱的分析方法鉴定其化学成分，得到一个具有酮基的新皂苷类化合物并命名为酸枣仁皂苷H,其结构为酮基达玛烷型四环三萜皂苷，此外，还得到了酸枣仁皂苷A、酸枣素等化合物。王卫记等[15]从酸枣仁中分离鉴定出5个具有相同苷元结构的三萜皂苷类成分，分别是酸枣仁皂苷A、A1、B、B1、D.王贱荣等[16]运用Sephadex LH-20柱层析、重结晶和硅胶等方法进行分离纯化，并用波谱进行含量及结构测定。第一次从酸枣仁中得到了羽扇豆醇，白桦脂酸甲酯，过氧麦角甾醇，菜油甾醇，豆甾-4-烯-3-酮，异当药黄素，甘油 和pseudolaroside B.
1. 1. 2黄酮类
酸枣仁中的黄酮类化合物大多为黄酮碳苷类，是酸枣仁的主要有效成分之一，刘沁舡等[12]首次从酸枣仁中分离得到化合物5,4'-二羟基-7-甲氧基黄酮-6-C-6-对香豆酰基-β-D-葡萄糖 （1→2）-β-D-葡萄苷和5,7,4'-三羟基黄酮醇-3-O-β-D-鼠李糖 （1→6）-β-D-葡糖苷，前者通常作为阻转异构体存在，且被首次报道。王卫记等[15]用波谱的方法从酸枣仁中分离鉴定出8种黄酮苷类成分，其中苷元为黄酮类的有酸枣黄素、当药素、6,8-二-C-葡萄糖基芹菜素、斯皮诺素、isovitexin-2″-O-β-D-Glc、6-阿魏酰斯皮诺、6-芥子酰斯皮诺素； 苷元是黄酮醇类的是kaempferol-3-ruti-noside; 首次分离得到异当要素的是王贱荣等[16].王少敏等[17]还发现一种新的黄酮苷类化合物，命名为spinorhamnoside,其结构为一个新的角型呋喃黄酮鼠李糖苷。此外，有的学者还认为芹菜素型黄酮碳苷类是酸枣仁中黄酮类的主要结构[18].
1. 1. 3生物碱类
环肽生物碱和异喹啉生物碱是酸枣仁中主要的两大生物碱。Byung对酸枣仁进行了系统研究，得到了8种环肽类生物碱。新发现的juzirine和lysicamine两种生物碱，它们是由尹升镇等[19]首次分离得到的。
1. 1. 4其他成分
酸枣仁中还含有植物甾醇、脂肪油、酸枣多糖、阿魏酸及多种氨基酸和一些人体所必需的微量元素，如钠、钾、钙等微量元素[20-21],微量元素对人有重要的补益作用。这些成分大大增加了它的使用价值。另外，研究表明，酸枣仁脂肪油具有很强的强心活性，脂肪中主要成分是油酸、亚油酸、棕榈酸等[22].
1. 2酸枣叶的化学成分
1. 2. 1三萜及皂苷类
酸枣叶的皂苷为五环三萜皂苷，lupeol、zizyberanalie acid、epiceanothic acid[17]同样具有安神的功效。但其含量少，作用不如酸枣仁强。
1. 2. 2黄酮类
酸枣叶中也同样具有黄酮类化合物，车勇等[23]对酸枣叶的化学成分进行研究，得到的黄酮类成分为芦丁、槲皮素-3-O-α-L-（ 鼠李糖） （1→6）β-D-半乳糖。其黄酮类也可称为“酸叶酮”,芦丁是治疗冠心病的良药[24].
1. 2. 3其他成分
酸枣叶中含有丰富的维生素及各种矿物质，可提高身体的免疫力，增强体质。
2提取技术
2. 1酸枣仁的提取技术
酸枣仁中的皂苷类能溶于水和乙醇，乙醇的提取范围广泛，可提取苷类，也能提取出苷元。因此常用乙醇或甲醇进行提取[25].常以大孔吸附树脂进行纯化，研究表明，AB-8型大孔吸附树脂的净化效果最好[26].
溶剂提取法是酸枣仁的一般提取方法，即用甲醇、乙醇进行回流提取。除了传统的溶剂提取法，还有学者应用超临界CO2萃取法，以酸枣仁皂苷A的收率为评价指标，研究萃取压力、萃取温度、萃取时间、CO2体积流量等因素对萃取效果的影响[27].另有武传芹等[28]用超声回流法进行试验，以超声功率、超声时间、溶剂体积分数、料液比为因素，以酸枣仁中皂苷A和B的总含量为检测指标。试验中，得到的最佳提取方案为： 超声时间140 min、溶剂体积分数75% 、料液比1 g∶ 12 m L.依据上述最佳条件，测得酸枣仁皂苷A和B得率为0. 077 44% .
2. 2酸枣叶的提取技术
酸枣叶因成分与酸枣仁相似，提取方法也大体一样。采用最佳正交试验方案分别进行提取，酸枣叶用乙醇回流提取经石油醚、乙酸乙酯萃取得到总皂苷，经柱层析进一步分离纯化，得到酸枣叶皂苷和总黄酮的纯品。用HPLC对不同月份酸枣叶lupeol,zizyberanalie acid,epiceanothic acid进行含量测定[29].
3含量测定方法
3. 1酸枣仁的含量测定
随着科学技术的发展，含量测定的方法也越来越丰富，其中酸枣仁的测定以HPLC法为主。曹相兰等[30]用HPLC-DAD法对其含量进行测定，结果表明酸枣仁皂苷A、B和白桦脂酸、白桦脂醇4种成分，其进样量与峰面积呈良好的线性关系。张巧月等[31]用HPLC-MS法分别对酸枣仁皂苷A、酸枣仁皂苷B、斯皮诺素、白桦脂酸等化合物进行含量测定，实验中所用色谱柱为：
Sapphire C18柱，以水-乙腈溶液为流动相，体积流量1 m L/min,进样量10 μL,柱温30 ℃，依据上述条件进行梯度洗脱，从而得到纯品。使用电喷雾离子源进行负离子模式监测，设置为： 源喷射电压为- 4 500 V,离子源温度为650 ℃； 实验结果证明，在测定质量浓度范围内，上述化学成分的峰面积和质量浓度均具有良好的线性关系，运用数理统计的知识测得其加样回收率为98. 04% ~ 101. 5%,精密度RSD值为0. 03% ~ 0. 74% .此外还有崔思娇等[32]用UPLC同时测定酸枣仁中4种活性成分的含量，实验所用色谱柱为：ACQUITYUPLC,HSS T3色谱柱 （2. 1 mm × 100 mm,1. 8 μm） , 以乙腈-0. 03%磷酸水溶液为流动相， 波长204 nm,体积流速为0. 5 m L · min- 1,进行检测。实验结果证明： 质量浓度与峰面积在29. 70 ~594. 0 μg·m L- 1,10. 68 ~ 213. 6 μg·m L- 1,6. 175 ~ 123. 5 μg·m L- 1,22. 00 ~ 440. 0 μg·m L- 1的分别是斯皮诺素、酸枣仁皂苷A、酸枣仁皂苷B和白桦脂酸，数据显示他们呈良好的线性关系。除了以上方法外，还可以通过偏最小二乘分光光度法等进行含量测定。
3. 2酸枣叶的含量测定
酸枣叶的研究，近年来偏向于其中黄酮类物质的测定，例如： 斐香萍等[29]用HPLC-UV测定不同产地及不同采收期酸枣叶中芦丁的含量，显示酸枣叶中芦丁含量一般以每年5 - 6月含量最高，7 - 8月芦丁含量有所下降，9 - 10月又有所升高； 但赵新华等[33]研究表明，酸枣叶提取物对中枢神经系统功能有类似的抑制作用，即具有镇静催眠的作用。为了控制其质量，以高效液相色谱-光电二极管阵列和电喷雾串联质谱检测方法更为可靠[34].因此，研究酸枣叶中皂苷含量的测定就显得尤为重要了，为了提高酸枣叶的疗效也需要对其所含的皂苷成分含量有所了解。
4药理研究
4. 1酸枣仁的药理研究
酸枣仁发挥宁心安神功效的主要成分是酸枣仁皂苷A,药理研究表明这种成分在大鼠体内的生物利用度为1. 32 %[35].根据酸枣仁皂苷A容易被酸水解的性质进行研究，实验中发现其在胃中有明显的降解趋势[36].有学者认为酸枣仁皂苷A对肝细胞有一定的影响，并对其进行研究，通过MTT法，发现它对肝细胞、肝癌细胞和肝星状细胞的增殖均有抑制作用，可能具有抗肝脏肿瘤细胞的作用[37].另外还有学者利用果蝇模型对酸枣仁皂苷A、B进行研究，发现其对失眠症有明显的改善作用，能够明显提高果蝇的睡眠质量。实验表明酸枣仁皂苷A和B具有不同的作用机制[38].另外还有实验表明： 酸枣仁中含有的某种成分对正常小鼠的睡眠有明显改善作用，可提高小鼠睡眠质量，其机理是缩短从给药到翻正反射消失的时间，提高睡眠质量。而且对服用了苯丙胺小鼠的活动有明显的抑制作用，能降低苯丙胺的活性。这种成分是酸枣仁皂苷A.总黄酮也具有同样的镇静催眠作用[39].
酸枣仁中的生物碱类成分还具有抗惊厥的作用。赵连红等[40]以硝酸士的宁诱发小鼠惊厥，给药后表明酸枣仁生物碱对小鼠惊厥潜伏期、死亡率和死亡时间等具有改善作用，起到了一定的抗惊厥作用。另外，酸枣仁的水提物也可以提高记忆力，对酒精所致的记忆障碍小鼠起到改善记忆的作用，并在一定程度上能提高学习能力[41].
4. 2酸枣叶的药理研究
酸枣叶提取物对小鼠的自主活动呈明显抑制作用，可以增加巴比妥钠诱导的小鼠睡眠发生率，缩短巴比妥钠诱导的小鼠睡眠潜伏期，抑制苯丙胺的中枢兴奋作用，也可以延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间。因此，酸枣叶提取物有明显的镇静、安神作用。
5临床应用
5. 1酸枣仁的临床应用
5. 1. 1镇静、催眠、宁心安神
临床常用酸枣仁治疗以失眠、眩晕、耳鸣、盗汗等症状为主的神经衰弱症候群，且多与其他药配伍使用，例如最着名的酸枣仁汤，其中酸枣仁为君药，川芎、知母等为臣药，对失眠和抑郁患者有显着的效果。可养血安神、沽热除烦[42].酸枣仁也是宁心安神的首选药，如《太平圣惠方》中的酸枣仁丸可治疗心虚惊悸失眠，《济生方》中的归脾汤可治疗心脾气虚之心悸失眠，《摄生秘剖》中的天王补心丹可治疗阴虚阳亢之心悸、失眠、健忘等[43].
5. 1. 2抗焦虑
刘海凤等[44]探讨酸枣仁汤加减联合黛力新治疗广泛性焦虑症的临床效果，选取了118例广泛性焦虑症伴失眠者进行研究，结果证明酸枣仁汤加减联合黛力新，能显着缓解患者的焦虑症，且无明显的不良反应。
5. 1. 3其他应用
酸枣仁还能治疗各种疼痛症，疼痛主要的病因主要有： 实邪阻闭经脉，导致气滞血痊，“不通则痛”和脏腑经脉失其濡养所致的气血不足，“因虚致痛”[45].除了以上功效外，现代药理研究表明酸枣仁还具有降压、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗心律失常和护脑等作用。因此，广泛地应用于临床中。
5. 2酸枣叶的临床应用
5. 2. 1镇静与催眠
酸枣叶与酸枣仁都是酸枣的一部分，大体功效是相同的，也具有镇静安神、催眠的作用。但临床上常用酸枣仁，酸枣叶则多被制成茶用来饮用。
5. 2. 2治疗冠心病和心绞痛
酸枣叶中的芦丁具有治疗冠心病的作用，而酸枣仁中几乎不含有芦丁，因此，治疗冠心病是酸枣叶的特殊应用。且其为叶类中药，通常可制成茶叶，服用方便，药效明显，是主要的发展方向。将酸枣叶的提取物制备成纳米颗粒，可作为还原剂和稳定剂[46].
酸枣叶中含有丰富的化学成分，如黄酮、皂苷、矿物质等，可镇静抗惊厥，具有保温作用，并且可使心脑血管收缩性增强，致使血压持续下降。其含有的维生素可以提高人体免疫力。
6炮制加工
6. 1酸枣仁的炮制加工
酸枣仁的炮制有许多方法，南北朝有蒸法，宋朝有炒和酒浸，明代有酒浸微炒，清代有姜汁炒等，药典中有酸枣仁和炒酸枣仁两种。在治疗不眠与多眠两种症状时多用酸枣仁。根据酸枣仁炮制方法不同可产生不同效果，炒用可治不眠，生用可治胆热多睡[47].酸枣仁中起镇静催眠作用的有效成分为酸枣仁皂苷A,但在不同炮制方法中含量差别并不明显[48].现代研究发现： 生、炒酸枣仁均能明显延长小鼠的睡眠时间，但生酸枣仁的起效时间明显快于炒枣仁[49]; 其次，还有蜜炙酸枣仁，它不仅有宁心安神的作用，益阴敛汗的作用也有所增强，因此，常用于体虚多汗的失眠症。
6. 2酸枣叶的炮制加工
酸枣叶的炮制加工研究较少，一般只需要将新鲜的酸枣叶晒干即可使用。也可经炒制后晒干泡茶饮用。
7总结与展望
综上所述，酸枣仁的镇静催眠、养心安神、镇痛镇静、抗惊厥等作用主要涉及的化学成分为酸枣仁皂苷A和酸枣仁皂苷B及少量黄酮。同样的酸枣叶也具有类似的功效，但因其黄酮含量高，故其治疗冠心病的作用尤为明显。酸枣仁中以皂苷为主，酸枣叶以黄酮为主，各自功效既有相同又有不同，不能相互代替使用。目前提取技术多采用溶剂提取法，含量测定多采用高效液相色谱法进行酸枣仁与酸枣叶有效成分的研究，炮制技术仍沿用炒制和生制的方法。酸枣仁的药理研究有较大进展，但酸枣叶的药理研究仍然缺乏。随着时代的发展，科学的进步，应用高端设备研究酸枣仁与酸枣叶的化学成分已成为必然，更好地开发和利用这些化学成分，将会给人类的健康带来收益。
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