摘 要： 目的 为了医疗机构制剂(简称“制剂”)的可持续发展,调查研究制剂的发展现况。方法 对2001～2015年制剂进行回顾性调查,深入分析制约发展的因素,为提出对策及建议提供科学依据。结果 制剂在发展中存在的问题有:具有制剂许可证的医疗机构呈等级集中分布的趋势;仅多数三甲医院能生产制剂;多数医疗机构偏向于生产化学制剂;医疗机构对制剂注册要求不了解。依据调查结果。结论 未来应结合贵州民族特色,重点研发中药制剂;药监部门出台相关政策鼓励创新;利用大数据发展优势,建立网络信息交流管理系统。
关键词： 医疗机构制剂; 制剂现况; 调查分析; 调查制约因素; 发展对策;
Abstract： Objective: in order to achieve sustainable development of pharmaceutical preparations in medical institutions. Method: a retrospective investigation was conducted on the pharmaceutical preparations in medical institutions from 2001 to 2015 by investigating the current situation of pharmaceutical preparations in medical institutions in Guizhou province, and the factors restricting development were analyzed in depth, so as to provide scientific basis for countermeasures and suggestions. Results: there are some problems in the development of pharmaceutical preparations in medical institutions in Guizhou province: only most grade A hospitals can produce preparations; most medical institutions prefer to produce chemical agents; medical institutions are not aware of the requirements for preparation registration. Conclusion: according to the survey results, in the future, we should focus on the research and development of traditional Chinese medicine in combination with Guizhou's ethnic characteristics; the drug regulatory department issued relevant policies to encourage innovation; use big data development advantage, establish network information exchange management system.
Keyword： pharmaceutical preparations in medical institutions; preparation conditions; investigation and analysis; survey factors; development countermeasures;
1 、医疗机构制剂发展历史[1,2,3,4]
医疗机构制剂，应当是医疗机构临床需要而市场上没有供应的品种，并应当经所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准。早在中国古代，医疗机构制就以由“大夫”配制的药剂的形式存在。解放初期，我国制药工业较为落后，药品的生产数量远远无法满足老百姓的需求。因此，为了确保医疗工作能顺利进行，医院的药学技术人员在条件十分艰苦的情况下建立起了制剂室，研究并开发了一批价格低、疗效好且用途广的医疗机构制剂，并在老百姓中收获了良好的口碑，医疗机构制剂就此得以延续。贵州省医疗机构制剂也随着全国范围内医疗机构制剂的发展而逐渐发展起来。在20世纪40年代初，由于当时临床工作的需要，贵州省立医院，贵阳医学院附属医院，中央医院贵阳分院相继成立了药剂科，在设备极其简陋的条件下，配制出一些简单的外用膏剂、内服合剂、洗剂、酊剂等医疗机构制剂供临床应用。新中国成立以后，在党和政府的支持与关怀下，贵州省医药卫生事业才得以进一步发展。尤其是在民族药、中药的研究开发上，取得了显着成效。进入90年代以后，以民族药、中药为重点的医疗机构制剂研究与开发及走向市场并取得可喜成效。医疗机构制剂不仅对弥补市场上药品的供应不足、保证医疗科研的需要、培养医院药学人才及保障人民健康、开发新药等方面起着积极而重要的作用，也为很多医院弥补了财政收支的部分不足。
本文通过回顾性调查贵州省生产的主要医疗机构制剂的发展情况、近年来的生产状况以及各地区医疗机构制剂的分布状况，对导致各类剂型的医疗机构制剂生产数量不同、生产总数逐年变化以及各地区医疗机构制剂生产总数分布差异的原因进行深层次剖析，经过分析总结，探索制约贵州省医疗机构制剂发展的主要因素，提出可行的能够供医疗机构制剂高效可持续的发展的对策和建议。
2 、贵州省医疗机构制剂现况调查结果及分析
2.1 、2001～2015年贵州省医疗机构制剂注册数量的变化趋势
通过分析，2001年全省医疗机构制剂注册了133个品种，2002年时降至60个，2003年注册的制剂数量最多，为232个，2004年有所下降，为124个，2005年时仅有13个制剂申报注册，2006年与2007年注册量为零，2008年仅陆续注册了11个品种，2009～2015年平均每年注册4个品种，均处于极低水平。
2.2 、2001～2015年贵州省持有医疗机构制剂许可证的医疗机构调查结果
在此期间，贵州省所有生产医疗机构制剂的具有医疗机构制剂许可证的医疗机构共38个，其中已评级的医疗机构中三甲医院19个，占50%，是生产医疗机构制剂主要的医疗机构类型，二级甲等与未评级的均为5个，各占13%，二级乙等6个，占16%，一级甲等3个，占8%，是最少生产医疗机构制剂的医疗
机构类型。
2.3 、2001～2015年贵州省各医疗机构制剂剂型注册情况
经过对贵州省所有具有医疗机构制剂许可证的各医疗机构2001～2015年间各制剂剂型注册情况进行分析，能生产较多医疗机构制剂剂型的大多为三甲医院，其中贵州省人民医院生产的制剂剂型数最多，为15个。未评级的医疗机构生产的制剂剂型数最低，仅能生产2～4种医疗机构制剂。
2.4 、不同类别的医疗机构制剂注册情况调查结果
医疗机构制剂按照药物组分的性质来分类，主要可以分为中药制剂、化学制剂和生物制剂。本次调查仅涉及中药制剂与化药制剂，2001～2015年间贵州省所有持有医疗机构制剂许可证的医疗机构共申报注册603个医疗机构制剂，其中化药制剂458个，中药制剂145个。
2.5、 2001～2015年医疗机构制剂各剂型的注册情况
在此期间注册的医疗机构制剂中溶液剂所占比例最多，为28%，是各医疗机构生产的最多的制剂剂型，其次为合剂与胶囊剂，各占11%，软膏剂、酊剂、洗剂、滴鼻剂等几种剂型产量相差不大，也是较为常见的制剂剂型，散剂、擦剂、滴耳剂、滴眼剂在几种主要的制剂剂型中产量最低，共占36%，其他制剂共占14%。
2.6 、2001～2015年各地区医疗机构制剂注册情况
通过调查，贵阳市申报注册的制剂数最多，为160个品种，占27%。其次为遵义市，为121个品种，占20%。黔南州为101个品种，占17%。铜仁申报注册的医疗机构制剂最少，仅为1个品种。其余各地申报注册的制剂数相差不大，平均为44个品种。
3 、贵州省医疗机构制剂发展现状及制约发展的因素讨论与分析
3.1、《药品注册管理办法》(简称《办法》)修订提升制剂注册标准，制剂产量大幅萎缩
由调查结果可知，贵州省医疗机构制剂2003年注册的制剂数量到达顶峰，自2004年以后大幅萎缩，2005年降至历史最低。2006年与2007年甚至没有制剂注册，近几年制剂注册情况都处于极低水平。造成这一结果的可能原因是《办法》的修订对制剂的注册管理更加严格规范。2001年，中华人民共和国第九届全国人民代表大会常务委员会通过了修订后的《中华人民共和国药品管理法》，2002年12月，国家药品监督管理局修订后的《办法》开始执行，该《办法》明确规定了制剂的注册、配制方面的要求，使得医疗机构大量配制制剂的现象受到约束。在各医疗机构做出调整后，制剂的注册在2003年迎来最高峰。2005年，国家对2002年的《办法》进一步修订，制剂注册要求更加严格，造成2005～2006年制剂注册量严重下滑。2007年，《办法》再一次经过修订，对新药的申报与审批政策做出了更进一步的完善和明确，审批标准被大大提高，造成近年来制剂的注册量均处于极低水平。
3.2 、具有医疗机构制剂许可证的医疗机构呈等级集中分布的趋势
不同等级的医疗机构具有医疗机构制剂许可证的情况不同，主要以三甲医院为主，其他等级或未评级的医疗机构持有许可证的情况普遍较低且相差不大，可能由于三甲医院病患数量较大，对制剂的需求相对较高，同时，三甲医院的技术人员专业过硬、仪器设备先进等，制剂的生产能达到《办法》的相关要求，所以制剂注册的成功率高于其他等级的医疗机构。
3.3、 仅大多三甲医院能生产较多不同剂型的制剂
制剂剂型的生产水平存在重复性高，生产质量低的情况。能生产较多剂型的医疗机构大多为三甲医院，可能由于到三甲医院看病的病人数量大，患病情况繁杂，对制剂剂型的要求各不相同，对制剂的剂型要求随之偏高，且三甲医院仪器设备先进，人才数量、素质均高于其他医疗机构，能生产较多剂型的制剂以满足其临床需求。也有其他等级或未评级的医疗机构能生产较多剂型的制剂，但通常在申报注册时存在问题偏多，审评审批程序变得复杂且冗长，主要因为这些医疗机构生产条件略为不足，使得在审评审批过程中被要求整改之处偏多。而少部分三甲医院制剂剂型的生产数量极少甚至低于一些未评级医院，可能由于领导的不重视，对生产制剂的资金分配不足、人员的培训力度不够造成多种剂型的制剂生产起来较为困难而仅能生产一些常规剂型。
3.4、 多数医疗机构偏向于生产化药制剂
贵州省是少数民族聚集之地，在医疗机构制剂发展的中期，贵州省各地一些传承百年的中药制剂、特色制剂深受群众喜爱。随着《办法》施行及不断修改，对医疗机构制剂的要求越来越高，造成一些传统工艺制作的古方制剂达不到要求，而化药制剂容易配制且达到治疗效果的速度快，一些普通化药制剂临床需求量大。因此，多数医疗机构更偏向于生产一些常见的化药制剂，只有中医医院及骨科医院仅配制中药制剂。
3.5、 常规剂型居多，创新剂型极少
近年来贵州省申报注册的医疗机构制剂中，大多为溶液剂、胶囊剂、合剂、软膏剂、洗剂等常规剂型。一些使用方便的剂型如酒剂、丸剂、乳膏剂、颗粒剂、贴剂等申报注册数量极少，甚至从2001～2015年间仅有一个成功注册，其原因可能有：第一，《办法》的修订去掉了注射剂等风险较高的剂型；第二，常规剂型配制工艺相对简单而成熟，大大降低配制成本与风险；第三，常规剂型的制剂在临床上使用量较大，其研发力度也相对较高。而一些特殊剂型如甘油剂、醑剂、丸剂、糊剂、凝胶膏剂、霜剂、油膏剂、膜剂、煎膏剂等剂型申报注册数量更为稀少，这些剂型大多为中药制剂，因其质量稳定性难以掌控，通常注册成功率较低，导致这类制剂开发率较低。
3.6 、医疗机构对制剂注册要求不甚了解
大多医疗机构在申报制剂注册时，其提交的技术资料大多存在缺陷，不仅延误制剂的注册，也为申请人和技术审评工作人员增加工作负担。其原因可能为许多医疗机构对制剂注册的政策及要求不了解，提交的资料不充分或存在错误。
3.7 、经济、政治水平影响制剂研发
长期以来，贵阳申报注册的制剂数最多，其次为遵义市，铜仁申报注册的医疗机构制剂最少。因为贵阳市是省会城市，是贵州省政治、经济最繁荣地区、也是医疗、文化、交通的重要枢纽，对制剂的研发工作起到重要的支撑作用。铜仁是国家扶贫攻坚示范区，政治、经济发展较为落后，医疗卫生工作相对受限。
4、 贵州省医疗机构制剂发展的对策及建议
4.1、 各区域建立中心制剂室，注重人才培养
为保证医疗工作顺利进行，消除一些三甲以下的医疗机构因资金不足、人才缺失、设备落后而无法配制出达到注册标准的制剂的障碍，每一地区可由该地区多家医疗机构联合出资建立中心制剂室，并注重相关专业人才的培养，这样不仅能保障该制剂室有足够财力、人力、物力以支持制剂的研发，同时能满足多家医疗机构的临床需求。
4.2 、结合贵州民族特色，重点研发中药制剂
贵州省是一个多民族共居、并以喀斯特地貌而闻名的省份，其少数民族占比大，以布依族、侗族、苗族等居多，喀斯特地貌极利于中草药的生长，很多具有民族特色的中药制剂已传承百年，具有经济效益高、安全有效等特点，这类制剂应予以保存及发展，各医疗机构应利用其地域优势与国家对开发中药给予的支持大力研发中药制剂。
4.3、 药监部门出台相关政策鼓励创新
医疗机制剂剂型在其发展中扮演着至关重要的角色，药监部门应出台相关政策鼓励各医疗机构对制剂剂型的创新，以方便患者携带、服用为目的对剂型做调整。这样，才能使患者更易于接受，制剂的发展才能得以延续。
4.4 、利用大数据发展优势，建立网络信息交流管理系统
贵州省大数据产业的发展受到国家大力支持，药监部门应利用其优势组织建立网络信息交流管理平台，方便申请人与技术审评专家之间、专家与专家之间进行交流以及资源共享，这样才能达到提升制剂注册成功率、促进专家之间的学术交流的目的。
参考文献
[1]吴敏,熊凤英.医院制剂发展趋势的探讨[J].中国药学杂志,2006,41(20):1598.
[2]冉懋雄,周厚琼.贵州地区医院制剂开发的历史回顾与发展建议[J].中国医院药学杂志,2001,21(04):238-239.
[3]张孝法.我国药品注册审批制度的历史变革及解析[J].中国中药杂志,2009,34(20):2685-2688.
[4]国家食品药品监督管理局.医疗机构制剂注册管理办法(试行)[J].中国药事,2005,19(07):387.