关键词：口服； 结肠给药系统； 药剂学方法； 生物降解；
0、引言
结肠内的药物分子在难以吸收的情况下能够对生物利用度进行提高， 这主要是因为药物的强度和药物性在结肠部位吸收环境的影响下容易产生变化， 一般来说， 药物在结肠中的强度变化相较于药物在小肠和外部环境中的强度变化较小。药物在结肠系统中的敏感性和时间延迟度较高， 对于吸收难度较大的药物能够进一步提高其吸收有效性， 对于结肠给药系统的这种优势， 可以在临床实践中展开集中化研究， 为了保证药物分析能够向结肠部位有效传输， 防止胃肠道环境被破坏， 使药物分子药效能够在结肠近端得到快速的释放[1].关于口服结肠给药系统的药剂学方法的相关内容均需要从实践分析的角度展开研究与探讨。
1、结肠给药系统生理特性分析
在对结肠给药系统的生理结构特点进行分析的过程中， 可以应用闪烁扫描技术对药物在结肠系统中的吸收情况以及局部治疗优势等情况进行综合分析。结肠是位于直肠和盲肠的中间部位， 主要分为降结肠、升结肠、乙状结肠和横结肠几个部分， 乙状结肠容易多发各种疾病， 因而也是口服结肠给药系统的重要定位部分。大量的消化酶在结肠内失活， 淋巴组织较为活跃， 大分子药物口服， 能够为药物吸收尤其是多肽蛋白类药物吸收提供便利[2].大量细菌在结肠内， 其中一些细菌能够产生纤维素酶、偶氮还原酶、硝基还原酶和胆固醇脱氢酶等， 同时还有内容物在结肠内长时期滞留， 药物在被动扩散的情况下会被吸收， 口服吸收性较差的药物通过结肠定位释放， 生物利用度被明显提高， 临床实践意义较为突出。
2、口服结肠给药系统的药剂学方法分析
2.1 聚合物包衣法
部分药物在口服情况下， 药效吸收性较差， 在结肠系统的定位释放， 可以采用聚合物包衣的药剂学方法提高生物降解性， 聚合物材料能够被结肠系统中的微生物降解， 偶氮聚合物材料能够合成同系物， 同系物中含有偶氮基团， 主要在结肠的定位系统中应用。化合物在低分子量的情况下， 结晶性能和成膜缺乏， 物质中的偶氮键对于微生物酶具有较低的反应敏感性， 使用乳酸菌进行处理， 可以提高体外渗透性， 提升结肠靶向作用[3].
2.2 敏感骨架法
结肠药物在传输中使用滚圆微丸技术时可以制备p H-敏感骨架， 对于敏感骨架的合成设计， 需要对微丸的外形、尺寸和大小等进行分析， 对于敏感骨架中的柠檬酸含量以及滚圆时间等也要掌握。肠溶性材料制备对于结肠系统药效定位释放具有重要作用， 在此过程中要重点对有机酸辅料进行分析， 探讨其对于肠溶骨架颗粒中的口服药物释放速率的影响， 通过体外实验对制剂中的药物受有机酸抑制情况予以了解。
2.3 药物渗透法
口服药物在结肠系统中通过靶向释放药效， 这种系统类型一般是呈单室渗透单元形式的， 组成的推拉渗透单元有五六个， 每个单元直径在4mm左右， 在硬胶囊装载中， 推拉渗透单元含有一个药物层和动力层， 并且各含有半透膜衣包在药物层和动力层外面， 释药孔就开在药物层半透膜上[4].胶囊口服后迅速溶解， 肠溶衣在外层， 推拉单元不会吸收胃部水分， 因而无药物释放， 但是单元进入小肠， 由于p H升高使包衣溶解， 此时单元中有水分渗入， 膨胀室在迅速溶胀的情况下有可流动的凝胶生成， 在膨胀室压力作用下， 药物通过小孔释放。
2.4 敏感包衣法
人体的胃肠道酸碱值不断上升的过程中， 对禁食状态进行模拟研究的过程中可以发现药物的释放并不是离子强度改变的， 也不是卵磷脂和牛黄胆酸钠等表面活性剂改变的， 包衣和微丸在制备的过程中要根据结肠系统生理特性， 对其体外释放的变化曲线进行分析[5].治疗溃疡性结肠炎采用的微丸系统为5-ASA多单元形式的， 定位释放位置在回盲瓣膜的地方， 在p H>7.5的情况下， 药物在溶液中释放迅速， 但是p H在6.8~7.2时， 药物释放则更加符合零级动力学原理， p H<6.5的情况下， 则药物无释放。
3、讨论
口服结肠给药系统主要是指在药物口服的情况下， 使药物药效在结肠系统的定位释放， 结肠给药系统的应用， 能够获取高浓度的药物， 减少或防止患者出现不良反应， 对于结肠癌、溃疡性结肠炎等疾病的治疗， 要求提高口服药物如多肽蛋白的生物利用度。结肠给药系统应用中通过结肠端药物药效释放， 具有一定的时间依赖性， 对关节炎和哮喘等疾病治疗具有重要意义， 这是因为关节炎和哮喘类疾病在临床治疗过程中容易受到时间节律方面的影响， 对结肠给药系统生理特性进行分析， 能够为口服结肠给药系统的药剂学方法研究提供必要参考。口服结肠给药系统的药剂学方法有多种， 聚合物包衣法、敏感骨架法、药物渗透法以及敏感包衣法等在实际应用中， 需要对人体胃肠道的酸碱环境进行综合考虑， 这主要是因为包衣系统容易受到肠道和食物的p H值影响， 在结肠系统的定位释放下， 需要对药物载体材料和包衣等制备选用合理的聚合物。
参考文献
[1]任飞亮， 裴元英。口服结肠定位释药系统的研究进展[J].中国药学杂志， 2005, 40 （17） :1288-1291.
[2]吴庆喜， 姚善泾。口服结肠靶向给药系统和制备方法的研究进展[J].化工学报， 2013, 64 （1） :210-222.
[3]金剑， 李伟宁， 李琦， 等。口服结肠定位给药系统的研究进展[J].中国临床药学杂志， 2011, 20 （3） :184-187.
[4]肖健， 黄仁杰。基于炎症环境的口服结肠靶向给药系统研究进展[J].中国现代应用药学， 2017, 34 （6） :928-932.
[5]翟海民， 冯玲， 于长安， 等。口服结肠定位给药系统中载体材料和剂型的选择[J].药物生物技术， 2014, 21 （3） :260-263.