摘要：目的：介绍猪苓化学成分和生物药理作用的研究， 为其进一步研究和临床应用提供依据。方法：以国内外文献为依据， 综述猪苓化学成分及生物活性作用的研究进展。结果：猪苓具有利尿、免疫调节、抗肿瘤、保肝、抗辐射、抗诱变和抗菌等多种生物活性作用。结论：猪苓具有多种生物活性作用， 在医疗方面表现出良好的应用前景。为今后猪苓的深入研究及开发利用提供参考。
关键词：猪苓； 化学成分； 生物活性； 药理作用；
STUDY ON THE BIOLOGICAL ACTIVITY OF EDIBLE MEDICINAL FUNGUS POLYPORUS
Abstract:Objective to introduce the research of chemical constituents and pharmacological effects of Polyporus, for further research and provide an experimental basis for clinical application. Methods with the domestic and foreign literature as the basis, to review the progress in the study of chemical constituents and biological activity of Polyporus umbellatus. It has diuretic, immunomodulatory, antitumor, hepatoprotective, anti radiation, anti mutagenic and antibacterial etc. biological activity. Conclusion Polyporus has a variety of biological activity, showed a good application prospect in medical treatment. The reference of the further research and development and utilization of Polyporus.
Keyword:Polyporus; chemical composition; Biological activity; Pharmacological action;
猪苓 （Polyporus umbellatus （Pers.） Fries） 在分类学上属于担子菌纲、无褶菌目、多孔菌科、多孔菌属 （Polyporus） .猪苓为多孔菌科真菌猪苓的干燥菌核， 别名稀苓、地乌桃、野猪食、猪屎苓等[1].猪苓药用价值在我国古代早有应用和记载， 至今已有2500多年药用历史， 首载于《神农本草经》， 是名贵真菌类药材， 在国内外享有盛名。猪苓味甘、淡， 性平， 归肾、膀胱经， 具有利水渗湿之功效， 功效利水渗湿， 主治小便不利、水肿、泄泻、淋浊、带下等症， 主要化学成分是多糖、甾体、氨基酸、蛋白质、维生素及微量元素等[2,3].近年来， 猪苓的药用价值越来越受到人们的重视， 许多医药学者对其有效成分、药理作用及机制进行了大量研究， 并取得了很大进展， 以猪苓为原料的成品药也不断开发， 呈现出很好的发展前景。
1、猪苓的主要化学成分
1.1 多糖类
猪苓含有的多糖为水溶性多聚糖， 主链由β- （1→3） -糖苷键连接， 侧链由1个β-D-吡喃葡萄糖基链接β- （1→6） -糖苷键组成。此外， 猪苓多糖以杂多糖为主， 分为水溶性多糖与碱溶性多糖， 主要由以下单糖组成：D�\岩藻糖、D�\木糖、D�\甘露糖、D�\葡萄糖、D�\半乳糖、L�\阿拉伯糖、L�\鼠李糖[4].近年报道的猪苓多糖， 其结构是 （1→6, 1→4） �\β�\D�\吡喃葡萄糖骨架， 具有由 （1→3） �\β�\D�\吡喃葡萄糖基支链的 （1→6） �\β�\D�\吡喃葡萄糖的取代基。又陆续报道分离得到3种猪苓多糖： （1） 一种从不溶于水的残余物中分离出的与水溶性多糖相似的β�\D�\葡聚糖； （2） 一种碱溶性β�\葡聚糖， 分子量约120万， 据化学和酶法降解产物推断， 它的主链由β�\ （1→3） 键连接的D�\吡喃葡萄糖基组成， 主链的每第3个D�\吡喃葡萄糖基的6位上连接一个β�\D�\吡喃葡萄糖基做侧链； （3） 一种葡聚糖， 分子量1万–7万， 是由β�\ （1→3） 、β�\ （1→4） 和β�\ （1→6） 葡萄糖苷键缩合而成， 支链在C3和C6位上[5].
1.2 甾体类
甾体化合物主要为麦角甾醇、猪苓酮A、猪苓酮B、猪苓酮C及多孔菌甾酮A、B、C、D、E、F、G和麦角甾-4, 6, 8 （14） , 22-四烯-3-酮等30余种[6~7].有学者采用HPLC法提取猪苓麦角甾醇、麦角甾酮， 认为此方法灵敏、快速和准确， 可有效评价猪苓质量[8].研究表明， 猪苓中麦角甾醇含量与产地、规格、生长时间等因素有关[9].
1.3 氨基酸类
研究发现， 猪苓菌核中含有17种氨基酸 （包括人体需要的7种必需氨基酸） , 分别为苏氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、谷氨酸、丝氨酸、组氨酸、精氨酸、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、胱氨酸， 其含量大于人们日常从食物中摄取的氨基酸含量[10].
1.4 维生素类
杨革[11]采用离子发射光谱仪测定猪苓中的化学成分， 发现其含有大量的维生素B1、维生素维生素C, 其中维生素B1、维生素B2和维生素E的含量高于肉类， 维生素B12含量高于奶酪和鱼类。B族维生素和维生素E是人体自由基的清除剂， 可以预防或治疗肿瘤及心血管疾病。
1.5 无机元素类
李利华[12]运用原子吸收光谱法分析了猪苓中的Ca、Mg、Fe、Mn、Zn、Cu金属元素含量， 结果发现， 猪苓中富含人体必需的Ca、Mg、Fe、Zn等金属元素， 其中Ca>Mg>Fe>Zn>Mn>Cu.之后， 老骄阳等[13]采用ICP-MS法检测发现， 猪苓菌核中K、Mn、Ca、Na含量丰富， Mg、Al、Cr、Zn次之， Sb、Ba、Ni、Hg、Tl、Pb、U、As、Se、Mo、Ag、Cd、Fe、Co含量较少。
2、猪苓的生物活性作用
2.1 利尿作用
Zhao等[14]研究发现， 猪苓正己烷、正丁醇提取物和分离的化合物 （麦角甾4, 6, 8 （14） , 22-四烯-3-酮， 麦角固醇等） 具有利尿活性， 其中麦角甾4, 6, 8 （14） , 22-四烯-3-酮是最强的利尿成分。随后， 李森等[15]研究茯苓、猪苓、黄芪对0.9%Na Cl溶液负荷大鼠的利尿作用， 结果发现， 对比阴性对照组， 猪苓高、中剂量组Cl-排出量显着升高， 茯苓K 排出量显着升高， 三者均有利尿作用， 且不受体内酸碱平衡变化影响。近年来， 赵宇辉等研究表明， 猪苓乙醇提取物及正己烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取物均具有良好的利尿作用， 其中正己烷部位的活性最强， 正丁醇部位最弱， 乙醇提取物的利尿活性强于水提物， 从乙醇提取物中分离得到的麦角甾醇、麦角酰胺和甘露聚糖均有较强的利尿活性；其中麦角甾醇和甘露聚糖20mg·kg-1活性最强。李思明[16]研究了猪苓对机体肾素-血管紧张素系统的影响， 结果发现， 给药8d后， 猪苓给药组与呋塞米组利尿显着且作用相当， 大鼠血浆醛固醇 （ALD） 血管紧张素 （Ang2） 水平显着降低， 抗利尿激素 （ADH） 、心钠素 （ANP） 水平显着增加， 与给药次数相关， 且呈剂量依赖性。
2.2 免疫调节
潘万龙等[17]报道， 体外实验中猪苓多糖对脐血造血干细胞有明显的扩增作用， 并能促进脐血造血干细胞移植小鼠免疫造血重建。许文等[18]观察了猪苓多糖对小鼠腹腔巨噬细胞的活化作用， 并研究Toll样受体4 （TLR4） 在其中的作用， 研究发现抗TLR4抗体能够阻断猪苓多糖与巨噬细胞的结合， 表明TLR4可能是猪苓多糖结合的靶分子， 推测猪苓多糖可能通过TLR4激活小鼠腹腔巨噬细胞 （DC） 以发挥免疫调节作用。江泽波等[19]探讨猪苓多糖对巨噬细胞的免疫调节作用， 结果显示猪苓多糖作用于M1型巨噬细胞， 增加由INF-γ诱导的M1炎症因子的表达， 同时也增加抑炎因子的表达， 具有双向调节作用。
2.3 抗肿瘤、炎症作用
曾星等[20]研究发现， 猪苓多糖主要经TLR4信号通路抑制相关基因表达、NF-KBp65DNA结合活性与胞核表达， 从而抑制肿瘤生长。Zhang等[21]研究发现， 猪苓多糖协同卡介苗可抑制大鼠膀胱癌， 并降低卡介苗在体内的副作用， 同时增加了大鼠腹腔巨噬细胞和膀胱上皮细胞CD86、CD40、TLR4/CD14的表达， 癌组织上皮细胞CD86未被癌细胞表达。胡金萍等[22]以J774细胞为载体， 采用不同浓度的猪苓进行干预， 结果显示， 猪苓在0.05~50μg·m L-1时抑制LPS诱导的J774细胞IL-6、INOS的表达， 并呈浓度依赖性， 起到了抑制炎症的作用。同样方法， 江泽波等[23]利用对脂多糖LPS诱导巨噬细胞J774炎症模型， 给予不同浓度猪苓多糖干预， 探讨其抗炎作用及机制， 结果显示， 猪苓多糖降低了炎症因子的升高， 同时降低了丝裂原活化蛋白激酶 （p38） 、p65丝裂原活化蛋白激酶 （p65） 蛋白磷酸化和细胞核因子ERK42/44的表达， 可能通过丝裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 信号通路来降低炎症损伤。
2.4 保护肝、肾脏作用
刘洪超等[24]研究得出， 猪苓多糖能减轻四氯化碳对小鼠肝脏的损伤， 包括：减轻肝组织的病理性损伤， 降低谷丙转氨酶活性， 抑制肝脏6�\磷酸葡萄糖磷酸酶和结合性酸性磷酸酶活性的降低。同样目的， 刘祥兰等[25]研究了猪苓多糖对模型大鼠酒精性脂肪肝的预防和治疗作用， 结果显示猪苓多糖对血清低密度脂蛋白�\胆固醇 （LDL�\C） 、肝脏指数的影响不显着， 但能明显降低脂肪肝大鼠血清中胆固醇 （TC） 、三酰甘油 （TG） 的水平；猪苓多糖各剂量组肝脏细胞的脂肪变性程度均减轻， 表明其对大鼠酒精性脂肪肝具有一定的治疗作用。Zhao等[26]研究了利用麦角甾-4, 6, 8 （14） , 22-四烯-3-酮 （麦角甾酮） 治疗是否能够预防马兜铃酸Ⅰ （AAⅠ） 所致的早期肾损伤， 实验显示， 给予麦角甾酮治疗组大鼠肾损伤有明显改善， 表明麦角甾酮对马兜铃酸肾病导致的早期肾损害具有保护作用。
2.5 抗氧化、抑菌作用
Sekiya等[27]研究发现， 猪苓提取物多孔菌甾酮A和多孔菌甾酮B能抑制偶氮二异丁脒盐酸盐 （AAPH） 所致的红细胞氧化损伤， 其抗氧化损伤能力与剂量呈依赖性， 在抗溶血作用方面， 多孔菌甾酮A大于多孔菌甾酮B.由此表明， 猪苓多糖是猪苓发挥抗氧化作用的主要活性成分。He等[28]从猪苓菌核中分离出水溶性多糖PUP60S2, 并对其抗氧化活性进行了体外实验， 结果显示， PUP60S2对二苯基苦酰肼基 （DPPH） 自由基、羟基自由基和超氧自由基具有清除作用， 其IC50值为0.53、0.85和0.74 mg·ml-1, 表明猪苓多糖PUP60S2具有抗氧化活性。在抑菌方面， 王小海等[29]萃取了猪苓发酵液的活性成分， 并对抑菌活性等进行了研究， 结果表明， 猪苓发酵液稳定性差， 易失活， 可抑制细菌， 其中三氯甲烷萃取效果最好， 经溶剂系统法鉴别， 猪苓抑菌活性物质为非水溶性Ⅱ型抗生素。冯航[30]采用乙醇提取猪苓样品， 并对不同浓度提取液进行抑菌实验， 结果表明， 提取液对枯草芽孢杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄菌具有抑制作用， 且与浓度呈正相关， 其中抑菌效果为枯草芽孢杆菌>金黄色葡萄菌>大肠杆菌。
2.6 其他作用
Inaoka等[31]研究发现， 猪苓提取物中的活性成分可促进小鼠毛发生长， 分离出的3, 4-二羟基苯甲醛效果最为显着。王平等[32]采用10 g·L-1乙二醇和20 g·L-1氯化铵水溶液灌胃诱导大鼠肾草酸钙结石形成， 结果显示， 猪苓乙酸乙酯和正丁醇提取物能明显减少尿及肾组织内Ca2 含量， 其中以猪苓乙酸乙酯浸膏最为显着， 对尿草酸盐及血钙水平没有影响， 表明其抑制结石的形成的作用并不是影响草酸钙代谢与分泌， 也不是影响Ca2 的代谢， 而是通过抑制尿Ca2 分泌以及抑制草酸钙结晶的生长与聚集， 减少肾小管内草酸钙晶体的形成和沉积， 而达到抑制尿草酸钙结石形成的目的。
3、小结
猪苓是一种应用广泛的真菌类药材， 化学成分多样， 包括多糖类、甾体类、非甾体类、氨基酸类、维生素类、无机元素类， 具有利尿、抗肿瘤、抗炎、抗氧化、免疫调节、保肝、抑菌、抗突变、抗辐射等药理作用。
目前， 人们对其化学成分和药理作用的研究取得很大进展， 但仍需探讨一些问题。在化学成分方面， 应结合已有成果， 加强新化合物的探索研究， 丰富完善猪苓的化学成分。
在药理作用方面， 集中在利尿、抗肿瘤和免疫调节机制的了解， 其他药理作用如抗菌、抗氧化等需要进一步深入研究。另外， 传统医学上猪苓常与其他药材配伍， 用于利水渗湿， 如猪苓汤、猪苓散、茵陈五苓散等汤剂， 需加大对药物的配伍及药效的研究， 为猪苓临床开发应用提供科学依据。
猪苓生物活性多样， 毒副作用小， 拥有广阔的开发前景， 应加强今后的研究工作， 将其更好地应用于临床以及新药和保健品开发中。
参考文献
[1]吴用琼。民族药猪苓的传统用法与现代药理研究[J].中国民族医药杂志， 2013, 19 （9） :40~41.
[2]戴玉成， 杨祝良。中国药用真菌名录及部分名称的修订[J].菌物学报， 2008, 27 （6） :801~824.
[3]中华人民共和国卫生部药典委员会编。中华人民共和国药典 （一部） [M].北京：人民卫生出版社， 1964.
[4]金征宇。碳水化合物化学--原理与应用 （精） [M].北京：化学工业出版社， 2008.
[5]顾雅君， 王瑛， 李宾。猪苓的化学成分和药用配方[J].食药用菌， 2013, （5） :275~276.
[6]Ohsawa T, Yukawa M, Takao C, et al.Studies on constituents of fruit body of Polyporus umbellatus and their cytotoxic activity[J].Chemical&Pharmaceutical Bulletin, 1992, 40 （1） :143~7.
[7]Lee W Y, Park Y K, Ahn J K, et al.Cytotoxic Activity of Ergosta-4, 6, 8 （14） , 22-tetraen-3-one from the Sclerotia of Polyporus umbellatus[J].Bulletin-Korean Chemical Society, 2005, 26 （9） :1464~1466.
[8]赵英永， 李静， 王银红， 等。RP-HPLC方法测定猪苓中麦角甾醇的含量[C].药物分析杂志普析通用杯论文集， 2008.
[9]鲁文静， 梁宗锁， 吴媛婷， 等。不同干燥方法对猪苓中多糖及麦角甾醇含量的影响[J].西北林学院学报， 2013, 28 （4） :144~148.
[10]陈文强， 邓百万。秦巴山区野生与栽培猪苓菌核主要成分的测定[J].食品与生物技术学报， 2003, 22 （6） :96~98.
[11]杨革。担子菌纲8种真菌的营养成分[J].食品与生物技术学报， 2000, 19 （2） :173~176.
[12]李利华。微波消解-原子吸收光谱法测定猪苓中六种金属元素含量[J].食品与发酵科技， 2013, （3） :82~83.
[13]老骄阳， 田腾跃， 王帅， 等。ICP-MS测定茯苓与猪苓中无机元素的含量[J].中国实验方剂学杂志， 2016, （5） :84~88.
[14]Zhao Y Y, Xie R M, Chao X, et al.Bioactivity-directed isolation, identification of diuretic compounds from Polyporus umbellatus.[J].Journal of Ethnopharmacology, 2009, 126 （1） :184~187.
[15]李森， 谢人明， 孙文基。茯苓、猪苓、黄芪利尿作用的比较[J].中药材， 2010, 33 （2） :264~267.
[16]李思明。猪苓利尿机制及其活性成分在大鼠体内药代动力学研究[D].广州：广州中医药大学， 2015.
[17]潘万龙， 李淑萍， 唐恩洁， 等。猪苓多糖对脐血造血干细胞体外扩增及干细胞移植后免疫重建的调节效应[J].中国组织工程研究， 2008, 12 （12） :2216~2220.
[18]许文， 李心群。猪苓多糖通过Toll样受体4对小鼠腹腔巨噬细胞的活化作用[J].中国药理学与毒理学杂志， 2010, 24 （4） :266~273.
[19]江泽波， 胡金萍， 温晓文， 等。猪苓多糖对巨噬细胞RAW264.7的双向免疫调节作用[J].免疫学杂志， 2014, （12） :1033~1038.
[20]曾星， 危建安， 韩凌， 等。猪苓多糖对膀胱癌细胞TLR2/4-NF-κB信号通路相关基因影响[J].细胞与分子免疫学杂志， 2010, 26 （5） :440~443.
[21]Zhang G W, Qin G F, Han B, et al.Efficacy of Zhuling polyporus polysaccharide with BCG to inhibit bladder carcinoma[J].Carbohydrate Polymers, 2015, 118:30~35.
[22]胡金萍， 江泽波。猪苓对LPS诱导的J774细胞IL-6与i NOS表达的影响[J].当代医学， 2013 （6） :19~20.
[23]江泽波， 李思明， 赵晋， 等。猪苓多糖对LPS诱导的J774炎症模型的抗炎作用及其机制[J].中国实验方剂学杂志， 2015, 21 （3） :156~159.
[24]刘洪超， 杨小龙， 王淑英。猪苓药理作用研究进展[J].河南科技大学学报 （医学版） 医学版， 2011, 29 （2） :159~160.
[25]刘祥兰， 徐颖， 张钰泉， 等。猪苓多糖降血脂抗大鼠酒精性脂肪肝的药理实验研究[J].中成药， 2013, 35 （8） :1760~1764.
[26]Zhao YY, Zhang L, Mao JR, et al.Ergosta-4, 6, 8 （14） , 22-tetraen-3-one isolated from Polyporus umbellatus prevents early renal injury in aristolochic acid-induced nephropathy rats[J].J Pharm Pharmacol, 2011Dec, 63 （12） :1581~1586.
[27]Sekiya N, Hikiami H, Nakai Y, et al.Inhibitory effects of triterpenes isolated from Chuling （Polyporus umbellatus Fries） on free radical-induced lysis of red blood cells.[J].Biological&Pharmaceutical Bulletin, 2005, 28 （5） :817~21.
[28]He P F, Zhang A Q, Wang X L, et al.Structure elucidation and antioxidant activity of a novel polysaccharide from Polyporus umbellatus, sclerotia[J].International Journal of Biological Macromolecules, 2016, 82:411~417.
[29]王小海， 刘晚秋， 方晓峰， 等。猪苓发酵液抑菌活性物质的性质研究[J].微生物学杂志， 2009, 29 （4） :71~74.
[30]冯航。猪苓提取液体外抑菌活性研究[J].陕西农业科学， 2015, 61 （7） :17~18.
[31]Inaoka Y, Shakuya A, Fukazawa H, et al.Studies on active substances in herbs used for hair treatment.I.Effects of herb extracts on hair growth and isolation of an active substance from Polyporus umbellatus F.[J].Chemical&Pharmaceutical Bulletin, 1994, 42 （3） :530~3.
[32]王平， 刘诗佞。猪苓提取物对大鼠尿草酸钙结石形成的抑制作用[J].中国组织工程研究， 2006, 10 （43） :73~75.